home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9409a.zip / M9490102.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-09-03  |  4KB  |  63 lines
  1.        Document 0102
  2.  DOCN  M9490102
  3.  TI    Radioimmunotherapy of nude mice bearing a human interleukin 2 receptor
  4.        alpha-expressing lymphoma utilizing the alpha-emitting
  5.        radionuclide-conjugated monoclonal antibody 212Bi-anti-Tac.
  6.  DT    9411
  7.  AU    Hartmann F; Horak EM; Garmestani K; Wu C; Brechbiel MW; Kozak RW; Tso J;
  8.        Kosteiny SA; Gansow OA; Nelson DL; et al; Metabolism Branch, National
  9.        Cancer Institute, NIH, Bethesda,; Maryland 20892.
  10.  SO    Cancer Res. 1994 Aug 15;54(16):4362-70. Unique Identifier : AIDSLINE
  11.        MED/94320068
  12.  AB    The efficacy, specificity, and toxicity of bismuth (212Bi) alpha
  13.        particle-mediated radioimmunotherapy was evaluated in nude mice bearing
  14.        a murine lymphoma transfected with the human CD25 [human Tac;
  15.        interleukin 2 receptor alpha (IL-2R alpha)] gene. The therapeutic agent
  16.        used was the tumor-specific humanized monoclonal antibody anti-Tac
  17.        conjugated to 212Bi. The human IL-2R alpha-expressing cell line was
  18.        produced by transfecting the gene encoding human Tac into the murine
  19.        plasmacytoma cell line SP2/0. The resulting cell line, SP2/Tac,
  20.        expressed approximately 18,000 human IL-2R alpha molecules/cell.
  21.        Following s.c. or i.p. injection of 2 x 10(6) SP2/Tac cells into nude
  22.        mice, rapidly growing tumors developed in all animals after a mean of 10
  23.        and 13 days, respectively. The bifunctional chelate
  24.        cyclohexyldiethylenetriaminepentaacetic acid was used to couple 212Bi to
  25.        the humanized anti-Tac monoclonal antibody. This immunoconjugate was
  26.        shown to be stable in vivo. Specifically, in pharmacokinetic studies in
  27.        nude mice, the blood clearance patterns of i.v. administered
  28.        205/206Bi-anti-Tac and coinjected 125I-anti-Tac were comparable. The
  29.        toxicity and therapeutic efficacy of 212Bi-anti-Tac were evaluated in
  30.        nude mouse ascites or solid tumor models wherein SP2/Tac cells were
  31.        administered either i.p. or s.c., respectively. The i.p. administration
  32.        of 212Bi-anti-Tac, 3 days following i.p. tumor inoculation, led to a
  33.        dose-dependent, significant prolongation of tumor-free survival. Doses
  34.        of 150 or 200 microCi prevented tumor occurrence in 75% (95% confidence
  35.        interval, 41-93%) of the animals. In the second model, i.v. treatment
  36.        with 212Bi-anti-Tac 3 days following s.c. tumor inoculation also
  37.        resulted in a prolongation of the period before tumor development.
  38.        However, prevention of tumor occurrence decreased to 30% (95% confidence
  39.        interval, 11-60%). In both the i.p. and s.c. tumor trials,
  40.        212Bi-anti-Tac was significantly more effective for i.p. (P2 = 0.0128
  41.        50/100 microCi 212Bi-anti-Tac versus 50/100 microCi Mik beta; P2 =
  42.        0.0142 150/200 microCi anti-Tac versus 150/200 microCi Mik beta) and for
  43.        s.c. tumors (P2 = 0.0018 100 microCi anti-Tac versus 100 microCi Mik
  44.        beta; P2 = 0.0042 200 microCi anti-Tac versus 200 microCi Mik beta 1)
  45.        than the control antibody Mik beta 1 coupled to 212Bi at comparable dose
  46.        levels. In contrast to the efficacy observed in the adjuvant setting,
  47.        therapy of large, established s.c. SP-2/Tac-expressing tumors with i.v.
  48.        administered 212Bi-anti-Tac (at doses up to 200 microCi/animal) failed
  49.        to induce tumor regression.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)
  50.  DE    Animal  Antibodies, Monoclonal/ADVERSE EFFECTS/METABOLISM/*THERAPEUTIC
  51.        USE  Bismuth/ADVERSE EFFECTS/METABOLISM/*THERAPEUTIC USE  Dose-Response
  52.        Relationship, Immunologic  Drug Screening Assays, Antitumor  Human
  53.        Leukemia-Lymphoma, T-Cell, Acute, HTLV-I-Associated/IMMUNOLOGY/
  54.        METABOLISM/*RADIOTHERAPY  Mice  Mice, Nude  Radioimmunotherapy/ADVERSE
  55.        EFFECTS/*METHODS  Radioisotopes/ADVERSE EFFECTS/METABOLISM/*THERAPEUTIC
  56.        USE  Radiotherapy Dosage  Receptors,
  57.        Interleukin-2/*IMMUNOLOGY/METABOLISM  Tissue Distribution  JOURNAL
  58.        ARTICLE
  59.  
  60.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  61.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  62.  
  63.